Suspension inyectable. Ambirix es una suspensión blanca turbia.

Ambirix está indicado para uso en sujetos no inmunes, a partir de 1 año de edad y hasta los 15 años inclusive, para la protección frente a la infección por el virus de la hepatitis A y de la hepatitis B.

La protección frente a las infecciones por hepatitis B puede no obtenerse hasta después de la segunda dosis.
Por tanto:

- Ambirix debe utilizarse sólo cuando exista un riesgo relativamente bajo de infección por hepatitis B durante el ciclo de vacunación.
- Se recomienda administrar Ambirix a grupos en los que pueda asegurarse el cumplimiento del ciclo de vacunación de dos dosis.

Posología

- Dosificación

Se recomienda administrar una dosis de 1,0 ml en sujetos a partir de 1 año de edad y hasta los 15 años inclusive.

- Pauta de vacunación primaria

El ciclo estándar de vacunación primaria con Ambirix consta de dos dosis, la primera administrada en la fecha elegida y la segunda entre seis y doce meses después de la primera.

Debe cumplirse la pauta recomendada. Una vez iniciado, el ciclo de vacunación primaria debe completarse con la misma vacuna.

- Dosis de recuerdo

En situaciones en las que sea deseable una dosis de recuerdo para hepatitis A y/o hepatitis B se puede administrar una vacuna monovalente o combinada. No se ha evaluado la seguridad y la inmunogenicidad de Ambirix administrada como dosis de recuerdo después de un ciclo de vacunación primaria de dos dosis.

Los títulos de anticuerpos contra antígenos de superficie del virus de la hepatitis B (anti-HBs) y contra el virus de la hepatitis-A (anti-VHA) observados después del ciclo de vacunación primaria con Ambirix, se encuentran dentro del intervalo observado tras la vacunación con vacunas monovalentes de hepatitis A y B. De la experiencia con las vacunas monovalentes se pueden extraer las siguientes directrices generales para la vacunación de recuerdo.

Hepatitis B

No se ha establecido la necesidad de una dosis de recuerdo en individuos sanos que hayan recibido un ciclo de vacunación primaria completo. Sin embargo, actualmente algunos programas oficiales de vacunación recomiendan una dosis de recuerdo lo cual debe ser respetado.

En algunos grupos de sujetos con especial riesgo de exposición al virus de la hepatitis B (VHB)(por ejemplo, pacientes en hemodiálisis o inmunocomprometidos) se deben adoptar medidas de precaución para asegurar que se mantiene un nivel de anticuerpos suficiente para la protección (≥10 mUI/ml).

Hepatitis A

Todavía no se ha establecido completamente si los individuos inmunocompetentes que han respondido a la vacunación frente a la hepatitis A requerirán dosis de recuerdo, ya que en ausencia de anticuerpos detectables la protección puede estar asegurada por la memoria inmunológica. Las directrices sobre dosis de recuerdo se basan en asumir que es necesaria la presencia de anticuerpos para que haya protección. Se estima que los niveles de anticuerpos anti-VHA permanecen durante al menos 10 años.

Forma de administración

Ambirix debe inyectarse por vía intramuscular, normalmente en el músculo deltoides. Sin embargo, si se prefiere, puede utilizarse la cara anterolateral del muslo en sujetos muy jóvenes. Excepcionalmente, en pacientes con trombocitopenia o trastornos de la coagulación, la vacuna se puede administrar por vía subcutánea. Sin embargo, esta vía de administración puede producir una respuesta inmune a la vacuna subóptima.

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes o a neomicina.

Hipersensibilidad tras la administración previa de vacunas antihepatitis A y/o antihepatitis B.

Como con otras vacunas, se debe posponer la administración de Ambirix en personas que padecen enfermedad febril aguda grave.

Como con todas las vacunas inyectables, se deberá disponer en todo momento del tratamiento y supervisión médica adecuados, para el caso poco común de que se presentase una reacción anafiláctica tras la administración de la vacuna.

Es posible que las personas puedan estar en el periodo de incubación de una infección por hepatitis A o por hepatitis B en el momento de la vacunación. No se sabe si en estos casos Ambirix previene la hepatitis A y la hepatitis B.

La vacuna no previene infecciones causadas por otros agentes, tales como el virus de la hepatitis C y de la hepatitis E y otros patógenos que se sabe que infectan el hígado. No se recomienda administrar Ambirix para la profilaxis post-exposición (p.e. herida por pinchazo de aguja).

Si se necesita una protección rápida frente a la hepatitis B, se recomienda el régimen estándar de tres dosis de la vacuna combinada que contiene 360 Unidades ELISA del virus de la hepatitis A inactivado por formalina y 10 microgramos de antígeno de superficie recombinante del virus de la hepatitis B. Esto es debido a que la proporción de sujetos protegidos en el periodo entre la segunda y tercera dosis de la vacuna combinada de tres dosis es mayor que después de una dosis única de Ambirix. Esta diferencia no está presente después de la segunda dosis de Ambirix.

Se recomienda completar el régimen de dos dosis de Ambirix antes de comenzar a tener actividad sexual. La vacuna no se ha estudiado en pacientes inmunodeficientes. En pacientes hemodializados y en personas con trastornos del sistema inmunitario, puede que no se obtengan títulos adecuados de anticuerpos anti-VHA y anti-HBs después del ciclo de inmunización primaria.

Puesto que la inyección intradérmica o la administración intramuscular en el músculo glúteo pueden producir una respuesta subóptima a la vacuna , deben evitarse estas vías de administración. Sin embargo, excepcionalmente se puede administrar Ambirix por vía subcutánea a personas con trombocitopenia o con trastornos de la coagulación, dado que pueden sufrir hemorragias después de la administración intramuscular.

BAJO NINGUNA CIRCUNSTANCIA SE DEBE ADMINISTRAR AMBIRIX POR VÍA INTRAVASCULAR.

No se dispone de datos sobre la administración concomitante de Ambirix con inmunoglobulinas específicas para el VHA o el VHB. Sin embargo, cuando se administraron las vacunas monovalentes antihepatitis A y antihepatitis B concomitantemente con inmunoglobulinas específicas, no se observó ningún efecto en las tasas de seroconversión. La administración concomitante con inmunoglobulinas puede producir títulos de anticuerpos más bajos.

Cuando Ambirix se administra de forma concomitante como una inyección separada con una vacuna combinada de difteria, tétanos, pertussis acelular, polio inactivada, y Haemophilus influenzae tipo b (DTPa-IPV/Hib) o con vacunas combinadas de Sarampión-Parotiditis-Rubeola en el segundo año de vida, las respuestas inmunes a todos los antígenos fueron satisfactorias. No se ha estudiado la administración concomitante de Ambirix y otras vacunas aparte de las mencionadas anteriormente. Se aconseja no administrar Ambirix al mismo tiempo que otras vacunas a menos que sea totalmente necesario.

La administración concomitante de otras vacunas debe realizarse siempre en diferentes lugares de inyección y preferentemente en diferentes miembros. que en pacientes que estén en tratamiento con inmunosupresores o en pacientes con inmunodeficiencia no se consiga una respuesta inmune adecuada.

La formulación actual de Ambirix no contiene tiomersal (compuesto organomercurial) ni ningún conservante. En un ensayo clínico realizado en adultos con 3 dosis de la formulación actual, la incidencia de dolor, enrojecimiento, inflamación, cansancio, gastroenteritis, cefalea y fiebre fue comparable a la incidencia observada con la anterior formulación de la vacuna que contenía tiomersal y conservante. Las siguientes reacciones adversas han sido notificadas tras un amplio uso de la anterior formulación.

En los ensayos clínicos se administraron 2.029 dosis de Ambirix a 1.027 sujetos a partir de 1 año de edad y hasta los 15 años inclusive. Las reacciones adversas locales y generales comunicadas tras la pauta de vacunación primaria con Ambirix se clasificaron por frecuencias.

Las frecuencias se definen como:
Muy frecuentes: ≥ 1/10
Frecuentes: ≥ 1/100, < 1/10
Poco frecuentes: ≥ 1/1.000, < 1/100
Raras: ≥ 1/10.000, < 1/1.000
Muy raras: < 1/10.000

Trastornos del sistema nervioso:
muy frecuentes: cefalea
frecuentes: somnolencia

Trastornos gastrointestinales:
frecuentes: síntomas gastrointestinales
Trastornos del metabolismo y de la nutrición
muy frecuentes: pérdida de apetito

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de la administración:
muy frecuentes: dolor, enrojecimiento, cansancio
frecuentes: inflamación, fiebre
Trastornos psiquiátricos
muy frecuentes: irritabilidad/nerviosismo

En un ensayo realizado en 300 sujetos de edades comprendidas entre los 12 y los 15 años de edad inclusive, se comparó el perfil de reactogenicidad de Ambirix con el de la vacuna combinada de tres dosis. La vacuna de tres dosis contiene 360 Unidades ELISA del virus de la hepatitis A inactivado por formalina y 10 microgramos de antígeno de superficie recombinante del virus de la hepatitis B en 0,5 ml. La incidencia de síntomas locales y generales notificados después de la administración de la pauta de dos dosis de Ambirix fue en general similar a la observada con la vacuna combinada de tres dosis; las únicas excepciones fueron una mayor incidencia de dolor y cansancio después de cada dosis de Ambirix, medida en función de las dosis administradas y no por sujeto.

En el grupo de Ambirix se notificó la aparición de dolor después de la administración del 50,7% de las dosis, comparado con un 39,1% de las dosis en el grupo al que se administró la vacuna combinada de tres dosis. Sin embargo, durante el ciclo completo de vacunación, un 66,4% de los sujetos que recibieron Ambirix comunicaron dolor, en comparación con un 63,8% de los sujetos que recibieron la vacuna combinada de tres dosis.

En el grupo de Ambirix se notificó la aparición de cansancio después de la administración del 29,2% de las dosis, comparado con un 19,3% de las dosis con la vacuna combinada de tres dosis. Sin embargo, la incidencia de cansancio fue similar cuando se hizo un análisis por sujetos (por ejemplo durante el ciclo completo de vacunación, 39,6% de sujetos con Ambirix frente al 36,2% con la vacuna combinada de tres dosis).

La incidencia de dolor y cansancio clasificada como intensa fue baja y similar a la observada con la vacuna combinada de tres dosis.

En un ensayo comparativo en sujetos de edades comprendidas entre 1 y 11 años, la incidencia de síntomas solicitados locales y generales en el grupo de Ambirix fue similar a la observada en los sujetos que recibieron la vacuna combinada de tres dosis, que contiene 360 Unidades ELISA del virus de la hepatitis A inactivado por formalina y 10 microgramos de antígeno de superficie recombinante del virus de la hepatitis B. La única excepción fue una mayor incidencia de dolor después de la administración de Ambirix en el grupo de 6-11 años medida en función de las dosis administradas y no por sujeto. No hubo diferencias estadísticamente significativas en el porcentaje de vacunados que comunicaron cualquier síntoma solicitado de intensidad grave durante un régimen de dos dosis de Ambirix en comparación con un régimen de tres dosis con la vacuna combinada que contiene 360 Unidades ELISA del virus de la hepatitis A inactivado por formalina y 10 microgramos de antígeno de superficie recombinante del virus de la hepatitis B.

Durante la experiencia post-comercialización con la vacuna combinada de tres dosis que contiene 360 Unidades ELISA del virus de la hepatitis A inactivado por formalina y 10 microgramos de antígeno de superficie recombinante del virus de la hepatitis B en un volumen de 0,5 ml por dosis (recomendada en sujetos a partir de 1 año de edad y hasta los 15 años inclusive) o la vacuna que contiene 720 Unidades ELISA del virus de la hepatitis A inactivado por formalina y 20 microgramos de antígeno de superficie recombinante del virus de la Hepatitis B en un volumen de 1 ml por dosis (recomendada a partir de 16 años en adelante), se han notificado las siguientes reacciones adversas.

Exploraciones complementarias:
alteración de pruebas de la función hepática

Trastornos de la sangre y del sistema linfático:
trombocitopenia, púrpura trombocitopénica, linfadenopatía

Trastornos del sistema nervioso:
síncope, mareo, parestesia, convulsiones

Trastornos gastrointestinales:
náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:
erupción, prurito, urticaria

Trastornos del metabolismo y de la nutrición:
disminución del apetito

Trastornos vasculares:
hipotensión

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de la administración:
síntomas de tipo gripal, cansancio

Trastornos del sistema inmunológico:
reacciones alérgicas, incluyendo reacciones anafilácticas y anafilactoides y reacción tipo enfermedad del suero
Después del amplio uso de las vacunas monovalentes antihepatitis A y/o antihepatitis B, se han notificado de además las siguientes reacciones adversas.

Trastornos del sistema nervioso:
esclerosis múltiple, mielitis, parálisis facial, polineuritis tal como el Síndrome de Guillain-Barré (con parálisis ascendente), encefalitis, encefalopatía

Trastornos oculares:
neuritis óptica

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:
eritema exudativo multiforme

Infecciones e infestaciones:
meningitis

Trastornos vasculares:
vasculitis

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